Область применения: кардиология, неврология.
Показания к генетическому тестированию:
- Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия);
- Невынашивание беременности, гибель плода во 2 и 3 триместрах беременности;
- Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
- Плановая подготовка к беременности;
- Наличие ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза или атеротромбоза;
- Тромбоэмболии;
- Антифосфолипидный синдром;
- Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям;
- Назначение химиотерапии;
- Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.
|
Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Дефицит MTHFR приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активизации многих клеточных генов, в том числе – онкогенов. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина. Полиморфизм c.1286A>C приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. У лиц, гомозиготных и гетерозиготных по данному варианту полиморфизма отмечается некоторое снижение активности MTHFR. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцестеина в плазме крови у носителей нормального варианта полиморфизма c.665C>T, однако сочетание мутантного аллеля c.1286C с аллелем c.665T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты.
Ген MTRR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы редуктазы (MTRR), играющего важную роль в синтезе белка и участвующего в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. Полиморфизм I22M A>G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода – дефектов невральной трубки. При сочетании полиморфизма I22M A->G гена MTRR с полиморфизмом с. 665C-> T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается, а также усиливается гипергомоцистеинемия, вызванная полиморфизмом с. 665C-> T в гене MTHFR
Ген MTR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы (MTR) – одного из ключевых ферментов обмена метионина, катализирующего образование метионина из гомоцистеина путем его реметиляции. Полиморфизм 2756 A>G связан с аминокислотной заменой (аспарагиновой кислоты на глицин) в молекуле фермента MTR. В результате этой замены функциональная активность фермента изменяется, что приводит к повышению риска синдрома Дауна у плода. Влияние полиморфизма усугубляется повышенным уровнем гомоцистеина.
Интерпретация зависит от наличия или отсутствия мутаций в генах, входящих в состав панели, поэтому осуществляется индивидуально для каждого пациента врачом-генетиком.
|
