В.А. Визир А.Е. Березин
Запорожский государственный медицинский университет
(сокращенный вариант)
Элевация плазменной концентрации натрий уретических пептидов (НП) [natriureticpeptides/NP], прежде всего мозгового НП (МНП) [brain natriuretic peptide/BNP], является независимым предиктором неблагоприятного прогноза сердечной недостаточности (СН) (Cowie M.R., Mendez G.F., 2002; McDo-nagh T.A. et al., 2004). Установлено, что уровень практически всех НП существенным образом повышается при формировании и прогрессировании СН и кардиомиопатии (Wei С.-М. et al, 1993). Так, плазменный пул предсердного НП (ПНП) [atrial natriuretic peptide/ANP] и МНП четко коррелирует с возрастом больных, функциональным классом СН, легочным капиллярным давлением, фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), активностью норадреналина, ренина, альдостерона и эндотели-на-1 плазмы крови (Tsutamoto Т. et al., 1997). Вместе с тем, наибольшее значение для оценки величины индивидуального кардиоваскулярного риска имеет МНП и его терминальный фрагмент (McDo-nagh ТА. et al., 2004). Мультивариантный анализ показал, что в случае повышения плазменного пула МНП более 73 иг/мл (21,2 пмоль/л) на каждые 10 иг/мл (2,9 пмоль/л) риск кардиоваскулярной смерти возрастает на 3%. У больных с СН повышение плазменной концентрации этого пептида свыше 106 пг/мл ассоциируется с 80% летальностью в течение ближайших 2 лет (Selvais PL. et al., 1998). Негативное влияние МНП на отдаленный прогноз сохраняется даже у пациентов с бессимптомной СН (Tsutamoto Т. et al., 1999). Необходимо отметить, что элевация МНП в плазме крови свыше 430 пг/мл (124 пмоль/л) свидетельствует о высоком риске повторной госпитализации у пациентов с СН (McDo-nagh Т. et al., 2001). Более того, стабильно высокая концентрация этого пептида в крови пациентов, получающих лечение по поводу СН, даже несмотря на клиническое улучшение, ассоциируется с плохим индивидуальным прогнозом (Cowie M.R. et al, 2000). Все эти данные стали основанием для обсуждения вопроса о том, может ли плазменная концентрация МНП быть рассмотрена в качестве суррогатной точки оценки эффективности профилактики и лечения СН (Consensus recommendations for the management of chronic heart failure, 1999; Scottish Intercollegiate Guidelines Network/SIGN, 1999). Таким образом, интерес к рутинному измерению плазменного пула НП возрастает, а значение НП в диагностике дисфункции сердца уточняется и дополняется.
Измерение плазменной концентрации МНП у пациентов с впервые выявленными клиническими признаками СН может иметь важное диагностическое значение. Так, у больных с плазменным пулом этого пептида ниже 20 пмоль/л (70 пг/мл) вероятность наличия СН минимальна.
Чувствительность и специфичность элевации плазменной концентрации МНП при первичной диагностике СН
Категория пациентов |
Плазменная концентрация МНП |
Чувствительность, |
Специфичность, |
Источник |
Общая популяция |
Выше 76,4 пг/мл |
93 |
90 |
Cowie M.R. etal., |
Общая популяция |
17,9 пг/мл |
76 |
87 |
McDonagh Т. etal.. 1998 |
С острым диспноэ |
149 пг/мл |
95 |
94 |
Fleischer D. etal. |
С документированной острой СН |
23 пмоль/л |
98 |
92 |
DaoQ. etal., |
С СН и ФВ менее 35% |
4 пмоль/л |
100 |
58 |
Davidson N.C. etal.. 1996 |
С манифестной СН |
88 пг/мл |
75 |
79 |
McDonagh T.A. etal.. 2004 |
С тяжелой диастолинеской дисфункцией и ФВ менее 58% |
21,2 пмоль/л |
95 |
85 |
Groenning B.A. etal., 2001 |
С СН и ФВ менее 40% |
41 пмоль/л |
73 |
77 |
Hammerer-Lercher A. etal.. 2001 |
С диастолической дисфункцией ЛЖ в сочетании с сохраненной ФВ |
75 пг/мл |
98 |
86 |
MaiselA.S. etal., |
Больные пожилого возраста с диастолической дисфункцией ЛЖ в сочетании с сохраненной ФВ |
18,7 пмоль/л |
92 |
65 |
Smith H. etal., |
С бессимптомной СН |
40 пг/мл |
85 |
92 |
Niinuma H. etal.. |
Все эти обстоятельства послужили причиной внесения изменений в рекомендации по диагностике и лечению СН Европейского общества кардиологов, связанных с необходимостью широкого использования измерения плазменной концентрации МНП в целях первичной диагностики СН, а также оценки ближайшего и отдаленного прогноза (Remme WJ., Swedberg К., 2001; Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology, 2001). Вместе с тем, до настоящего времени окончательно не установлено, влияет ли этиология СН и особенно выраженность диастолической дисфункции ЛЖ на абсолютную величину элевации и темп прироста плазменного пула МНП (Yoshimura М. et al, 1993; Lang С.С. et al, 1994; Cowie M.R. et al. 1997a; Prasad N. et al., 1997; Cowie M.R., 1999). В то же время не установлено, какое клиническое и прогностическое значение могут иметь циркадная вариабельность плазменной концентрации МНП и поло-возрастные особенности секреции этого пептида. По крайней мере, имеющиеся в настоящее время данные являются весьма противоречивыми (Selvais P.L. et al., 1998; McDonagh T.A. et al, 2004; Nielsen O.W et al, 2004).
РОЛЬ NT-proBNP в диагностике сердечной недостаточности
В последнее время полагают, что детекция в плазме крови NT-proBNP является более предпочтительным методом диагностики СН, чем выявление МНП. Это связано прежде всего не только с более высокой физиологической стабильностью NT-proBNP, но и с большей длиной его молекулы, что в значительной мере упрощает измерение и дает возможность использовать этот метод в качестве скринирующего. При этом МНП и NT-proBNP четко коррелируют с величиной ФВ ЛЖ (г=—0,62 и г=—0,63 соответственно, р<0,001). Чувствительность и специфичность элевации плазменной концентрации NT-proBNP при первичной диагностике СН представлены в табл. 4.
Таблица 4
Чувствительность и специфичность элевации плазменной концентрации NT-proBNP при первичной диагностике СН
Категория пациентов |
Концентрация NT-proBNP в качестве точки разделения (cut-off point), пмоль/л |
Чувствительность, |
Специфичность, |
Источник |
С СН и ФВ менее 40% в острый период инфаркта миокарда |
145 |
71 |
69 |
Nagaya N. etal., 1999 |
С манифестной СН |
367,2 |
95 |
37 |
Cowie M.R. etal., 2000 |
С острым инфарктом миокарда и манифестной СН |
145 |
82 |
69 |
McDonagh T. etal., 2001 |
В целом можно заключить, что измерение плазменной концентрации МНП и NT-proBNP представляется хорошо воспроизводимым и высокоспецифичным скринирующим тестом для выявления бессимптомной и манифестной СН. Вместе с тем, метод требует уточнения в селективных когортах лиц (у пациентов старшего возраста, больных сахарным диабетом, с артериальной гипертензией, ги-перлипидемией, хронической почечной недостаточностью) . Кроме того, до конца не уточнены экономические аспекты широкого внедрения нового диагностического теста в клиническую практику. Представляется необходимой доработка методики относительно пациентов с почечной недостаточностью, для которых плазменный пул МНП и NT-proBNP может представлять такую же информацию, как и концентрация креатинина. Отдельным аспектом обсуждаемой проблемы является перспектива измерения концентрации этих пептидов у пациентов с острым коронарным синдромом, особенно у лиц, которым проводили ангиопластику. Таким образом, существует целый ряд клинических состояний, требующих проведения более детальных исследований, касающихся места и роли рутинного измерения плазменной концентрации МНП и NT-proBNP для более точной оценки степени индивидуального кардиоваскулярного риска.