А.П.Момот
ЦНИЛ Алтайского медицинского университета (Барнаул),
Современная практика распознавания нарушений гемостаза в отечественных лабораториях очень неоднородна и часто варьирует в разных клиниках от бесполезного выполнения одного-двух тестов (ПТИ, фибриноген) до использования перегруженного списка методов, часть из которых либо устарела или по информативности дублирует друг друга. Представляется полезным сформулировать ряд ниже приведенных принципов, следование которым поможет увеличить доступность и качество этого вида лабораторной диагностики в лечебно-профилактических учреждениях разного уровня.
- Выделение при массовом обследовании больных двух последовательных этапов диагностики: первичного скрининга, с использованием «глобальных» тестов (времени кровотечения, АПТВ/АЧТВ, протромбинового теста и др.) и, в случае обнаружения изменений в этих пробах, уточняющих определений, позволяющих провести дифференциальную диагностику причин вскрытых нарушений.
- Отказ в определении отдельных тенденций — снижения или повышения фибриногена, выявления гипер- или гипокоагуляционного сдвига и др. Использование на основе клинических предпосылок алгоритмов диагностики, в соответствии с которыми выполняется тот или иной набор лабораторных тестов. К их числу можно отнести комплексы методов для определения причины кровоточивости, распознавания причин склонности к тромбофилии; отбора больных группы риска для профилактики тромбоэмболий и кровотечений в послеоперационном (послеродовом) периоде, диагностики ДВС-синдрома при неотложных и критических состояниях, контроля за лечением антикоагулянтами, антиагрегантами, фибринолитиками, а также препаратами заместительной терапии компонентами крови. Иными словами перед лабораторией стоит задача найти с помощью минимального числа тестов кратчайший путь к диагнозу, отказавшись от мало полезного однотипного обследования больных с разными видами патологии.
- Определение динамики выявленных изменений параметров гемостаза, позволяющей дифференцировать патологию от варианта нормы и проводить контроль за эффективностью целенаправленной терапии.
- Повторное обследование для подтверждения диагноза в случае выявления серьезных нарушений в системе гемостаза, таких как снижение уровня фактора Виллебранда, факторов свертывания, тромбоцитопении, дефицита или аномалии действия физиологических антикоагулянтов, выраженной тромбинемии и др. Известно, что некоторые виды патологии проявляются в определенных «нестандартных» условиях, например, персистенция волчаночного антикоагулянта во время и вне беременности.
- Интерпретация показателей коагулограммы с учетом возможного влияния медикаментов. Чаще всего, на результатах анализов сказывается гепаринотерапия, прежде всего обычным гепарином, лечение антикоагулянтами непрямого действия (АНД), прием антиагрегантов, активаторов и ингибиторов фибринолиза, заместительная терапия компонентами крови и кровезаменителями (приводящая к гиперцитратемии и/или гемодилюции). На фоне приема непрямых антикоагулянтов при лечении тромбозов, например, не представляется возможным правильный контроль за уровнем К-витаминзависимых антикоагулянтов – протеинов С и S.
- Отказ от дублирующих или малоценных, а также устаревших и неточных методов исследования, таких как время рекальцификации, толерантность плазмы к гепарину, аутокоагуляционный тест, b-нафтоловый, этаноловый и протаминсульфатный тесты, тромбоэластография и других.
Перечень методов лабораторной диагностики важнейших нарушений системы гемостаза
№ |
Схема обследования |
Методы исследования |
1. |
Ориентировочная коагулограмма |
1. АПТВ; 2. Протромбиновое время; 3. Концентрация фибриногена в плазме; 4. О-фенантролиновый тест (РФМК в плазме). |
2. |
Анализ крови на гематологическом анализаторе |
Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике крови. |
3. |
Диагностика нарушений тромбоцитарного гемостаза и геморрагических мезенхимальных дисплазий (скрининг) |
1. Агрегация тромбоцитов на стекле с ристомицином и АДФ; 2. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике крови; 3. АПТВ; 4. Тромбиновое время; 5. Концентрация фибриногена в плазме. |
3а. |
То же по расширенной схеме |
1. Агрегация тромбоцитов на агрегометре (индукторы — АДФ, адреналин, ристомицин); 2. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике крови; 3. Содержание фактора Виллебранда в плазме; 4. АПТВ; 5. Протромбиновое время; 6. Тромбиновое время; 7. Концентрация фибриногена в плазме; 8. Анцистродоновый тест; 9. Активность фактора XIII; 10. Оценка самосборки фибрин-мономера. |
4. |
Диагностика тромбозов, тромбоэмболий и ДВС-синдрома (скрининг) |
1. АПТВ; 2. Протромбиновое время; 3. Тромбиновое время; 4. Концентрация фибриногена в плазме; 5. Офенантролиновый тест (определение РФМК); 6. Активность антитромбина III с сорбцией гепарина; 7. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике. |
4a. |
То же по расширенной схеме |
1. АПТВ; 2. Протромбиновое время; 3. Тромбиновое время; 4. Концентрация фибриногена в плазме; 5. Эхитоксовый тест; 6. О-фенантролиновый тест (определение РФМК); 7. Продукты деградации фибриногена/фибрина и/или D-димер; 8. Активность антитромбина III с сорбцией гепарина 9. ХIIа-зависимый фибринолиз; 10. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике; 11. Спонтанная агрегация тромбоцитов. |
5. |
Диагностика антифосфолипидного синдрома (скрининг волчаночного антикоагулянта |
1. Люпус-чувствительное АПТВ (APTT-LA); 2. АПТВ (люпус-нечувствительное); 3. Каолиновое время бедной тромбоцитами плазмы; 4. Протромбиновое время с разведенным тромбопластином; 5. Лебетоксовый и эхитоксовый тест с разведенными ядами; 6. Протромбиновое время; 7. Концентрация фибриногена в плазме; 8. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике. |
5a. |
То же по расширенной схеме |
1. Люпус-чувствительное АПТВ (APTT-LA); 2. АПТВ (люпус-нечувствительное); 3. Каолиновое время бедной тромбоцитами плазмы; 4. То же с коррекцией плазмой и тромбоцитином; 5. Протромбиновое время с разведенным тромбопластином; 6. То же с коррекцией плазмой и тромбоцитином; 7. Лебетоксовый и эхитоксовый тест с разведенными ядами; 8. То же с коррекцией плазмой и тромбоцитином; 9. Протромбиновое время; 10. Тромбиновое время; 11. Концентрация фибриногена в плазме; 12. О-фенантролиновый тест (РФМК); 13. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике клеток. |
6. |
Диагностика и идентификация гематогенных тромбофилий (скрининг) |
1. АПТВ; 2. Люпус-чувствительное АПТВ (APTT-LA); 3. Протромбиновое время; 4. Тромбиновое время; 5. Концентрация фибриногена в плазме; 6. О-фенантролиновый тест; 7. Активность антитромбина III с сорбцией гепарина; 8. Скрининг нарушений в системе протеина С (Глобал-тест); 9. ХIIа-зависимый фибринолиз; 10. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике клеток; 11. Агрегация тромбоцитов на агрегометре (индукторы — АДФ, адреналин, ристомицин). |
6a. |
Дифференциальная диагностика видов нарушений в системе протеина С |
1. Количественное определение протеина С; 2. Количественное определение протеина S; 3. Определение резистентности фактора V к активированному протеину С; 4. Спонтанная агрегация тромбоцитов; 5. Агрегация тромбоцитов на агрегометре (индукторы — АДФ, адреналин, ристомицин); 6. Содержание фактора Виллебранда в плазме. |
6б. |
Диагностика гиперагрегационного синдрома (синдрома «вязких тромбоцитов») |
1. Спонтанная агрегация тромбоцитов; 2. Агрегация тромбоцитов на агрегометре (индукторы — малые дозы АДФ); 3. Содержание фактора Виллебранда в плазме. |
7. |
Диагностика дефицита факторов свертывания и их ингибиторов (скрининг) |
1. Каолиновое время бедной тромбоцитами плазмы; 2. АПТВ; 3. Протромбиновое время; 4. Тромбиновое время; 5. Концентрация фибриногена в плазме; 6. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике; 7. Дифференцирующие тесты (коррекционные пробы) для определения дефицитного фактора свертывания. |
7a. |
То же по расширенной схеме |
1. Каолиновое время бедной тромбоцитами плазмы; 2. АПТВ; 3. Протромбиновое время; 4. Тромбиновое время; 5. Лебетоксовый тест; 6. Эхитоксовый тест; 7. Концентрация фибриногена в плазме; 8. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике клеток; 9. Количественное определение отдельных факторов свертывания (VIII, IX, XI, VII, XII, X и/или II); 10. Определение ингибиторов факторов свертывания. |
8. |
Контроль за лечением прямыми антикоагулянтами |
1. АПТВ до и после сорбции гепарина; 2. Тромбиновое время до и после сорбции гепарина; 3. О-фенантролиновый тест; 4. Антитромбин III с сорбцией гепарина; 5. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике клеток. |
9. |
Контроль за лечением непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К) |
Протромбиновое время с растворимым стандартизированным тромбопластином. |
9a. |
То же по расширенной схеме |
1. АПТВ; 2. Протромбиновое время с растворимым стандартизированным тромбопластином; 3. Скрининг нарушений в системе протеина С; 4. О-фенантролиновый тест. |
10. |
Контроль за лечением антиагрегантами |
1. Агрегация тромбоцитов на агрегометре (индукторы — АДФ, адреналин); 2. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике. |
11. |
Контроль за лечением тромболитическими препаратами |
1. АПТВ; 2. Протромбиновое время; 3. Тромбиновое время; 4. Концентрация фибриногена в плазме; 5. Определение количества плазминогена; 6.Определение D-димера. |
12. |
Контроль за лечением антифосфолипидного синдрома |
1. Люпус-чувствительное АПТВ (APTT-LA); 2. Каолиновое время бедной тромбоцитами плазмы; 3. Протромбиновое время с разведенным тромбопластином; 4. Лебетоксовый тест с разведенным ядом гюрзы; 5. Количество тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит на счетчике. |
13. |
Контроль за заместительной терапией дефицита факторов свертывания |
1. АПТВ; 2. Протромбиновое время; 3. Определение уровня дефицитного фактора свертывания с количественной оценкой его ингибитора |