Вельков В. В.,
к.б.н.
Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) – наиболее адекватный показатель гипергликемии и одновременно предиктор многочисленных осложнений СД. Гликозилированный гемоглобин образуется в результате неферментативной реакции между гемоглобином А, содержащимся в эритроцитах, и глюкозой сыворотки крови. Измерение процентного содержания гликозилированного гемоглобина – самый современный метод диагностики диабета, мониторинга эффективности его терапии и оценки рисков его многочисленных осложнений. Измерение глюкозы оценивает текущий (сиюминутный) ее уровень, который может зависеть от приема (или неприема) пищи, от ее состава, от физических нагрузок и их интенсивности, от эмоционального состояния пациента, от времени суток и даже от погодных условий. Ясно, что при этом велика вероятность того, что определение текущего уровня глюкозы в крови не будет отражать действительную степень компенсации сахарного диабета, а это сможет привести либо к передозировке лечебных препаратов, либо к неоправданному уменьшению их дозы.
Ценность определения гликозилированного гемоглобина в том, что оно характеризует средний уровень глюкозы в крови на протяжении последних 1–2 месяцев и тем самым показывает действительную степень компенсации сахарного диабета.
В целом, уровень гликозилированного гемоглобина показывает: 1) какой была концентрация глюкозы в предшествующие 4–8 недель, 2) действительную степень компенсации углеводного обмена на протяжении этого периода и 3) степень риска развития микро- и макрососудистых осложнений диабета.
HbA1c – предиктор макро- и микрососудистых осложнений СД
В результате проспективных исследований лиц, страдающих диабетом, у которых регулярно измерялись уровни гликозилированного гемоглобина и фиксировалось развитие всех осложнений диабета, установлено, что концентрации гликозилированного гемоглобина – это четкий и незаменимый предиктор практически всех типов осложнений диабета (рис. 4).
Многочисленные исследования показали, что повышенный уровень HbA1c практически всегда связан с повышенными уровнями общего холестерина, Х-ЛПНП и триглицеридов и с пониженными уровнями Х-ЛПВП. В целом, степень дислипидемии усиливается с утяжелением гипергликемии, особенно в отношении триглицеридов. Поэтому для своевременного начала одновременного понижения гипергликемии и гиперлипидемии при СД обоих типов HbA1c рекомендуется использовать в качестве двойного биомаркера, отражающего и гликемический контроль и липидный профиль.
Рис. 4. Риск ИМ и микрососудистых осложнений диабета в зависимости от уровней HbAlc
Связь между повышенными уровнями гликозилированного гемоглобина и сердечно-сосудистыми осложнениями подтверждается и ангиографически. Так, сопоставление ангиографии и определение уровней HbA1c у больных диабетом 2 типа с сердечной болью показало, что при уровне HbA1c 6,68% стенозов в сосудах нет, при HbA1c 8,0% – стеноз одного сосуда, при HbA1c 8,83% – стеноз двух сосудов, при HbA1c 10,40% – стеноз в 3–4 сосудах. В целом, чем выше уровень HbA1c, тем больше поврежденных коронарных сосудов.
Поэтому закономерно, что существует связь между повышенными уровнями HbA1с и всевозрастающими рисками ИМ (рис. 5).
/uploads/Э гг2.png» alt=»» />
Рис. 5. Зависимость риска фатальных и нефатальных инфарктов миокарда от уровней HbA1с
Крайне важно, что повышение уровней HbA1с указывает и на повышенные риски развития и прогрессирования микрососудистых осложнений СД (рис. 6).
Рис. 6. Риск развития микрососудистых осложнений диабета и уровни HbA1с
Особо подчеркнем, что диабетическая нефропатия – одна из основных причин развития хронической почечной недостаточности и как следствие смертности больных с СД.
Микроальбумин – маркер для ранней диагностики микроангиопатии при диабетической нефропатии. Существует тесная связь между повышенными уровнями HbA1с и высоким «микроальбумином». У больных диабетом уровень микроальбумина может превышать норму в 10–100 раз.
Диагностика микроальбуминурии позволяет выявлять обратимые патологические процессы в почечной паренхиме еще до развития клинических проявлений диабетической нефропатии.
Гликозилированный гемоглобин – предиктор патологий беременности, осложненной сахарным диабетом
Полная компенсация диабета имеет ключевое значение при решении вопроса о сохранении беременности, осложненной СД. Высокий уровень глюкозы в крови матери приводит к гликозилированию различных белков плода, в частности тех, которые ответственны за его нормальное внутриутробное развитие. Это приводит к самым серьезным патологиям. Важнейший показатель адекватной компенсации сахарного диабета–уровень HbA1c в крови беременных. Для нормального развития плода необходимо, чтобы этот показатель был менее 6,4%. Во многих исследованиях показано, что высокий уровень HbA1c в крови женщин в первом триместре беременности (когда происходит закладка внутренних органов плода) связан: 1) с более высокой частотой врожденных дефектов развития у новорожденных (табл. 2) и 2) с более высокой частотой самопроизвольных абортов (рис. 7).
Зависимость частоты возникновения врожденных пороков развития новорожденных от уровня HbA1c в крови женщин с СД в первом триместре беременности
Уровень HbA1c в крови женщин, больных СД, в первом триместре беременности, %
|
Количество новорожденных с врожденными пороками развития, %
|
<6,9 | 0–1 |
7–8,5 | 4–5 |
8,6–9,9 | 10–15 |
10–14 | 20 |
>14 | 40 |
Итак, определение НbА1с незаменимо для женщин, больных диабетом, как при планировании беременности, так и во время ее протекания. Установлено, что повышенный уровень НbА1с на протяжении 6 месяцев до зачатия и в течение I триместра беременности напрямую связан с ее неблагоприятным исходом. Жесткий контроль за уровнем гликемии позволяет снизить частоту пороков развития плода с 30–40% до 2%.
Рис. 7. Зависимость частоты самопроизвольных абортов в первом триместре беременности у женщин, больных СД, от уровня в крови HbA1c
В целом, измерение гликозилированного гемоглобина необходимо для: 1) адекватной терапии гипергликемии и
2) для оценки рисков: а) общей смертности, б) фатальных и нефатальных инфарктов миокарда, в) ишемических инсультов, г) диабетической ретинопатии, д) нефропатии, ж) нейропатии, з) микроальбуминурии, и) осложнений беременности у женщин, страдающих СД.