Достоверно установлено, что мужское и женское бесплодие встречается с одинаковой частотой; примерно в трети случаев имеет место сочетание женского и мужского бесплодия.
Мужское бесплодие – нарушение мужской репродуктивной функции, выражающееся в неспособности мужчины иметь потомство. Наиболее распространенным и эффективным методом оценки мужской фертильности в настоящее время признана спермограмма. Однако этот метод не позволяет выявить причину нарушений. В 30–50% случаев олигозооспермия, азооспермия и прочие серьезные проблемы имеют генетическую причину. Генетические нарушения часто встречаются в случае бесплодного брака и могут не только реализовываться через нарушения сперматогенеза, но и приводить к эндокринным расстройствам, анатомическим нарушениям половых органов. Скорость и точность постановки диагноза в данном случае имеет большое значение для того, чтобы не терять годы на неэффективное лечение.
Показания к генетическому тестированию:
азооспермия;
олигозооспермия тяжёлой степени (< 5 млн. спермиев).
Входящие в AZF-локус гены определяют нормальное протекание сперматогенеза; при изменении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.
Микроделеции возникают в результате сложных перестроек Y-хромосомы и при обмене участками между половыми хромосомами в процессе мейоза.
AZF-делеции обнаруживают в среднем у 10-12 % мужчин с азооспермией и у 8-9 % мужчин с олигозооспермией тяжелой степени.
Делеции в локусе AZF могут быть полными, т. е. целиком удаляющими один AZF регион или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов. Практически во всех случаях полные AZF-делеции являются мутациями de novo (т. е. вновь возникшими мутациями, а не унаследованными) и приводят к азооспермии или олигозооспермии тяжелой степени.
Наиболее частым типом полных (классических) AZF-делеций являются полные AZFc—делеции, доля которых составляет 65-70 % от всех полных AZF-делеций.
Второе место по частоте встречаемости (15-20 %) занимают делеции, захватывающие регионы AZFc и/или AZFb (AZFb+c- и AZFb-делеции).
Реже всего (5-10 %) выявляют делеции AZFa-региона, и обычно они ассоциированы с синдромом «только клетки Сертоли», при котором в семенных канальцах отсутствуют предшественники сперматозоидов и присутствуют только клетки Сертоли.
Центральное место в генетическом контроле развития по мужскому типу принадлежит SRY (Sex-determining Region Y) – гену мужского пола, который регулирует экспрессию других генов. Он кодирует семенник-определяющий транскрипционный фактор (TDF/Tdf), стимулирующий развитие семенников из зачатка гонады, исходно одинаковой у зародышей обоих полов. Именно в этом гене обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, процесс развития эмбриона нарушается на стадии дифференцировки гонад – фенотип будет женский при мужском кариотипе 46, ХУ.
Для AZF-делеций прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в плане возможности получения сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.
Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения. При частичных AZFс делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.
Что означают результаты?
- Делеция AZFa: sY84, sY86 – негативный прогноз получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
- Делеция AZFb: sY127, sY134 – негативный прогноз получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
- Делеция AZFc: sY254, sY255 – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
- Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.
Важные замечания
- Если обнаружены микроделеции AZFa или AZFb Y-хромосомы, не рекомендуется выполнять процедуры по выделению сперматозоидов с помощью биопсии яичек, так как вероятность их обнаружения крайне низка.
- Cледует помнить, что выявленные нарушения не будут передаваться по женской линии и в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий все дети мужского пола унаследуют от отца изменения в Y-хромосоме.
- Чтобы оценить характер происхождения Y-микроделеций (мутация de novo или унаследованная), необходимо молекулярно-генетическое обследование отца, братьев и других мужчин семьи пациента.
- Мальчики, рожденные после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, подлежат диспансерному наблюдению для оценки их фертильного статуса.
