Показания для исследования маркерных белков беременности по рекомендациям ВОЗ

• Возраст женщины более 35 лет и обязательно после 39 лет;
• Наличие не менее 2-х самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности;
• Применение перед или на ранних сроках беременности ряда фармакологических препаратов;
• Перенесенные бактериальные, вирусные (гепатит, краснуха, герпес, цитомегаловирус) инфекции;
• Наличие в семье ребенка (или в анамнезе – плода прерванной беременности) с болезнью Дауна, другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития;
• Семейное носительство хромосомных перестроек;
• Наследственные заболевания у ближайших родственников;
• Облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия;
• Заинтересованность супругов в рождении здорового ребенка.

Оптимальными маркерами в I триместре беременности признаны

• free β-hCG
• PAPP-A

Free β-hCG – главный гормон беременности, синтезируемый клетками синцитиотрофобласта плаценты. Согласно последним исследованиям, при наличии хромосомных аномалий, уровень ß -ХГЧ повышается быстрее, чем уровень интактного ХГЧ, поэтому свободный ß -ХГЧ можно использовать для пренатального скрининга в первом триместре беременности. При синдроме Дауна free-b- hCG увеличен приблизительно до 1,91 МоМ.

PAPP-A – ассоциированный с беременностью плазменный белок А синтезируется плацентой. Его диагностически значимые концентрации появляются уже на 10-й неделе беременности, а использование его в комбинированном тесте 1 триместра увеличивает эффективность выявления плодов с синдромом Дауна до 85%.
Комбинированный тест включает 2 сывороточных маркера (free β-hCG и РАРР-А) и NT-УЗИ (затылочный размер плода на УЗИ). Выполняется на 10-13-й неделе беременности. При беременности плодом с синдромом Дауна уровень РАРР-А снижен не менее чем в 2 раза, a NT увеличен приблизительно в 2 раза.

PAPP-A – наилучший из найденных к настоящему времени критерий синдрома Дауна между 8 — 13 неделями

Проведенные исследования показали, что уровни PAPP, измеренные между 8-13 неделями, при синдроме Дауна достоверно ниже (в 2,5 раза – около 0,4 МоМ), чем в норме. Оценку полученных результатов необходимо проводить в комбинации со всеми прочими факторами (возраст и вес матери и др.) Базовым методом пренатальной диагностики (ПД) II триместра беременности является скрининговое определение уровня эмбрион-специфических маркеров в сыворотке матери:

Альфа-фетопротеин (AFP)

• Повышение  ↑ AFP, превышающий медиану в 2 раза, является маркером диагностики дефектов открытой нервной трубки; внутриутробной гибели плода.
• Понижение ↓ AFP характерно для хромосомных аномалий.

Свободная b-субъединица хорионического гонадотропина человека (free b-hCG)

• Повышение ↑ free b-hCG характерно для хромосомных аномалий; многоплодия; резус-конфликта.
• Снижение ↓ free b-hCG характерно при внематочной беременности; угрозе выкидыша; неразвивающейся беременности.

Эстриол свободный

• Стероидный гормон, в образовании которого принимают участие и плод, и плацента. В связи с этим, изменение уровня свободного эстриола служит идеальным показателем функции фетоплацентарной системы.
• Снижение ↓ эстриола свободного характерно для хромосомных аномалий; тяжелых пороков развития плода; задержки развития плода.

Ингибин А

• Этот белковый гормон является важным маркером трисомии 21 и трисомии 18.

Скрининг открытых дефектов эмбриона
В случае открытых дефектов (открытие нервной ткани – анэнцефалия, открытая спинномозговая грыжа, энцефалоцеле; дефектов вентральной стенки – омфалоцеле, гастрошизис; пороков мочеполовой системы – поликистоз, гидронефроз, агенезия почек) в амниотическую жидкость попадают большие количества AFP с дальнейшим его проникновением в материнский кровоток. Скрининг AFP является положительным при результате равном 2,0 или 2,5 МоМ (в зависимости от программы) и выше. При анэнцефалии, открытой spina bifida, гастрошизисе, омфалоцеле уровень AFP приближается к 7, 4, 8 и 4 МоМ соответственно, со степенью выявляемости дефекта 95%, 85%, 95% и 75%. В диагностике хромосомных аномалий принципиально важно раннее выявление патологии. Установлено, что более 40% спонтанных абортов и около 7% мертворождений обусловлено хромосомными аберрациями.

Факторы, влияющие на результат теста           

ЭКО	hCG и NT-УЗИ на 10-15% выше Эстриол свободный и РАРР-А на 10-20% ниже
Вес матери	Серологические маркеры повышены у полных женщин и снижены у хрупких
Многоплодная беременность	Уровни маркеров повышены
ИЗСД	Уровни AFP, свободного эстриола, ингибина A — снижены

При проведении скрининга важно знать

ИЗСД, многоплодная беременность	Скрининг не рекомендуем проводить из-за невозможности точно рассчитать риск.
Амниоцентез	Рекомендуется брать кровь на исследование биохимических маркеров не ранее, чем через неделю.
В анамнезе имеются данные о беременностях плодами с хромосомными аномалиями	Женщина относится к группе риска независимо от результатов пренатального скрининга
Возраст матери	Вероятность рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается