ССД – аутоиммунное заболевание соединительной ткани, основные клинические признаки которого обусловлены распространенными нарушениями микроциркуляции, фиброзом кожи и внутренних органов. ССД объединяет широкий круг заболеваний склеродермической группы: ограниченная (очаговая) склеродермия, диффузный эозинофильный фасциит, склередема Бушке, мультифокальный фиброз, индуцированные формы склеродермии и псевдосклеродермические синдромы.
ДИАГНОСТИКА
Для постановки диагноза ССД используют критерии Американской ревматологической ассоциации:
Большой критерий
Проксимальная склеродермия: симметричное утолщение, уплотнение и индурация кожи пальцев проксимальнее пястно-фаланговых и плюсне-фаланговых суставов. Изменения могут затрагивать лицо, шею, туловище (грудную клетку и живот).
Малые критерии
- Склеродактилия: перечисленные выше кожные изменения, ограниченные пальцами.
- Дигитальные рубчики – участки западения кожи на кончиках пальцев или потеря вещества подушек пальцев.
- Двусторонний базальный легочный фиброз: двусторонние сетчатые или линейно-нодулярные тени, наиболее выраженные в базальных участках легких при стандартном рентгенологическом исследовании. Возможны проявления по типу “сотового легкого”. Эти изменения не должны быть связаны с первичным поражением легких.
Критерии позволяют исключить больных с локальными формами склеродермии, эозинофильным фасцитом и различными типами псевдосклеродермы. У больного должен присутствовать или главный критерий, или, по крайней мере, два малых критерия. Чувствительность составляет 97%, специфичность – 98%. Эти критерии пригодны для выявления характерной и достаточно выраженной ССД, но не охватывают все клинические формы заболевания, в том числе раннюю лимитированную, перекрестную и висцеральную ССД.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ТЕСТОВ
Общий анализ крови
Гипохромная анемия, умеренное повышение СОЭ (только у половины больных и не коррелирует с активностью процесса), снижение гематокрита.
Общий анализ мочи
Гипостенурия, микрогематурия, пртеинурия, цилиндрурия, лейкоцитурия. Степень выраженности мочевого синдрома варьирует в зависимости от клинической формы поражения почек.
Иммунологические исследования
Большое значение имеет выявление так называемых склеродермаспецифических аутоантител. К ним относятся аутоАТ к центромерам CENP, аутоАТ к Scl-70, антиядерные ANA. Аутоантитела к Scl-70 ассоциируются с диффузной формой ССД, но могут присутствовать и при лимитированной форме. Специфичность для ССД составляет 99%, чувствительность – 20-40%.
NB! Присутствие аутоантител к Scl-70в сочетании с носительством HLA-DR3/DRw52 в 17 раз увеличивает риск развития легочного фиброза при ССД.
Титр антител кореллирует с распространенностью поражения кожи и активностью болезни. Обнаружение аутоАТ к Scl-70 у больных с изолированным феноменом Рейно ассоциируется с последующим развитием клинической картины ССД.
Аутоантитела к РНК-полимеразам I и III высокоспецифичны для ССД. Они присуствуют преимущественно у больных с диффузной формой и ассоциируются с поражением почек и неблагоприятным прогнозом. Аутоантитела к РНК-полимеразе II выявляют у отдельных больных СКВ и перекрестным синдромом.
Антицентромерные аутоантитела CENP обнаруживают у 20-30% больных ССД, главным образом при лимитированной форме. Также выявляют у 12% больных первичным билиарным циррозом (половина из которых имеет признаки ССД), очень редко при активном гепатите и первичной легочной гипертензии. Чувствительность при ССД составляет 33%, специфичность – 99% (по сравнению со здоровыми лицами). Их также рассматривают как маркер развития ССД при изолированном феномене Рейно.
Аутоантитела к U1-RNP выявляют в среднем у 6% больных ССД. Они ассоциируются с ССД-СКВ-перекрестным синдромом, артритами, изолированной легочной гипертензией и ранним дебютом болезни.
Аутоантитела к U3-RNP выявляются в среднем у 7% больных. Они ассоциируются с диффузной формой болезни, первичной легочной гипертензией, поражением скелетных мышц и ранним дебютом болезни.
Аутоантитела к Pm-Scl выявляются примерно у 3-5% больных ССД, 8% больных полимиозитом, и у 25% больных ССД-СКВ-перекрестным синдромом.
Ревматоидный фактор RF обнаруживают у 45% больных. Высокие титры обнаруживают главным образом при сочетании с синдромом Шегрена.
Аутоантитела выявляемые при различных формах системной склеродермии
|
Аутоантитела |
Форма заболевания |
Частота выявления, % |
| Аутоантитела к Scl-70 | Диффузная |
40 |
| Аутоантитела к центромерам CENP | Акросклеротическая |
60 – 80 |
| Аутоантитела к РНК-полимеразам I, II и III | Диффузная |
5 – 40 |
| Аутоантитела к Th-RNP | Акросклеротическая |
14 |
| Аутоантитела к U1-RNP | Акросклеротическая |
5 – 10 |
| Смешанное заболевание соединительной ткани |
95 – 100 |
|
| Аутоантитела к Pm-Scl | Перекрестный синдром с признаками полимиозита и акросклеротической формы системной склеродермии |
25 |