Гигантизм и акромегалия – нейроэндокринные заболевания, обусловленные хронической гиперпродукцией СТГ соматотрофами передней доли гипофиза. Избыточная гиперпродукция СТГ в период остеогенеза до закрытия эпифизов приводит к гигантизму, а после закрытия, служит причиной акромегалии. Акромегалия возникает в основном в возрасте 30-50 лет у приблизительно 40-70 больных на 1 млн. населения. Развитие гипофизарного нанизма (карликовости) в подавляющем числе случаев связано с недостаточностью соматотропной функции гипофиза, вплоть до ее полного выпадения. В 70% случаев это обусловлено первичным поражением гипоталамуса.

Избыточная продукция СТГ
У взрослых избыток гормона роста вызывает акромегалию (у детей – гигантизм). При этом развиваются следующие клинические и метаболические сдвиги:

• Субпериостальное образование новой кости, приводящее к чрезмерному росту костей верхней и нижней челюстей, лобных бугров, костей носа и гипертрофии гортани (в результате голос становится более низким).
• Гипертрофия суставных хрящей и костной ткани, что приводит к развитию остеоартритов и синдрома канала запястья.
• Гипертрофия мягких тканей, которая приводит к увеличению кистей и стоп.
• Утолщение ладоней, acanthosis nigricans, маслянистая кожа, обструктивное  ночное апноэ, увеличение папиллом (полипов): существует взаимосвязь между множественными папилломами и полипами толстой кишки и акромегалией. Поэтому таких больных следует подвергать тщательному колоноскопическому обследованию  для исключения полипов и рака толстой кишки. Однако даже у больных без активных проявлений болезни и без папиллом, имеется риск неопластических заболеваний толстой кишки, и такие пациенты должны регулярно проходить обследование.
• Неврологические симптомы включают головные боли, парестезии (включая синдром канала запястья), мышечную слабость и артралгии.
• Кардиопатия, в том числе повышение артериального давления и гипертрофия левого желудочка.
• Гипертрофия других органов, в том числе потовых желез (приводит к повышенному потоотделению и неприятному запаху), кожи (образование папиллом), языка и верхних дыхательных путей (приводит к закупорке последних и апноэ во сне).
• Гипогонадизм.
• Сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе (у 15% больных).

NB!  Акромегалия и гигантизм у больных могут быть проявлением и других эндокринных синдромов:

Множественная эндокринная неоплазия типа 1
Этот аутосомно-доминантный наследственный синдром включает гиперплазию паращитовидных желез (приводящую к гиперкальциемии), опухоли гипофиза (секретирующие гормон роста или другие гормоны гипофиза) и опухоли кишечника (секретирующие гастрин, инсулин или другие гормоны кишечника). Поэтому при обследовании больных акромегалией необходимо контролировать содержание кальция (почти у всех больных с множественной эндокринной неоплазией 1 типа имеется гиперкальциемия) и расспросить относительно симптомов язвенной болезни или гипогликемии.
Синдром Мак-Кьюн-Олбрайта развивается, в основном, у девочек и проявляется фиброзной дисплазией, вовлекающей в процесс несколько костей, пятнами на коже цвета кофе с молоком, преждевременным сексуальным развитием и гиперфункцией многих эндокринных желез, в том числе иногда с избыточной продукцией гормона роста.
Комплекс Карни представляет собой врожденное аутосомно-доминантное заболевание с мультицентрическим ростом опухолей во многих органах. Разновидностями опухолей могут быть миксомы сердца, пигментные опухоли кожи, пигментная узловая дисплазия надпочечников (приводящая к синдрому Кушинга), миксоидные фиброаденомы молочных желез, опухоли яичек и аденомы гипофиза, секретирующие гормон роста.

Повышенная продукция гормона роста может быть связана с негипофизарными опухолями, и также сопровождаться акромегалией или гигантизмом. Редко встречающиеся опухоли поджелудочной железы, легких, яичников и молочных желез могут обусловливать повышение продукции гормона роста (однако всего лишь у одного больного было описано клиническое появление акромегалии в результате эктопической продукции гормона роста (из опухоли поджелудочной железы).

ДИАГНОСТИКА
Основным, в лабораторной диагностике акромегалии и гигантизма является определение уровня СТГ в сыворотке крови натощак (среднее значение трёхкратных определений в течении 2-3 дней с перерывами 1-2 дня). Уровень СТГ может достигать 400 нг/мл. При близких к нормальным уровнях содержания СТГ в крови натощак, а это бывает у 30-50% больных, для подтверждения диагноза  и установления фазы заболевания (активная, неактивная) необходимо исследовать суточный ритм секреции СТГ ( в активную фазу превышает нормальные значения 2-100 раз и более), а также провести ряд физиологических и фармакологических тестов. Для уточнения диагноза содержание СТГ исследуют с интервалом 1-2 месяца. Важную информацию дает проба с ТРГ. В норме ТРГ не влияет на секрецию СТГ, однако у больных с акромегалией введение ТРГ в 90% случаев существенно увеличивает содержание СТГ в крови. При акромегалии определение СТГ  в динамике заболевания необходимо для оценки эффективности консервативной терапии и радикальности хирургического лечения. Медикаментозная терапия акромегалии считается адекватной в случае, если уровень СТГ не превышает 10,0 нг/мл.
При акромегалии концентрация ИПФР I в крови постоянно увеличена, поэтому его содержание служит более достоверным критерием диагностики акромегалии, чем уровень СТГ. Среднее значение ИПФР I превышает приблизительно в 7 раз нормальную возрастную величину. Чувствительность и специфичность исследования ИПФР I  для диагностики акромегалии у пациентов старше 20 лет, составляет более 97%. Уровень повышения ИПФР I коррелирует с активностью заболевания и ростом мягких тканей, таких как толщина пяточной “подушки”. Определение содержания ИПФР I используют для мониторирования эффективности проводимого лечения. Об отсутствии ремиссии при лечении акромегалии свидетельствуют содержание СТГ в крови выше 2 нг/мл после нагрузки глюкозой и высокий уровень ИПФР I.

Критериями излеченности акромегалии являются следующие лабораторные показатели:

• Уровень СТГ в крови натощак < 5 нг/мл;
• Содержание  СТГ в крови < 2 нг/мл при проведении глюкозотолерантного теста;
• Уровень ИПФР I в крови в пределах нормальных величин.