Гипопаратиреоз – недостаточность функции паращитовидных желез, характеризующаяся сниженной продукцией ПТГ, что приводит к нарушениям кальций-фосфорного обмена. Наиболее часто гипопаратиреоз обусловлен частичной или тотальной паратиреоидэктомией, либо аутоиммунным процессом в железах. Недостаток ПТГ приводит к повышению уровня фосфора и понижению уровня кальция (снижение его всасывания в кишечнике, уменьшение мобилизации из костей, недостаточная реабсорбция в почечных канальцах). Кальцитонин в крови снижен.
Псевдогипопаратиреоз – термин, объединяющий группу синдромов, характеризующихся резистентностью тканей к ПТГ. При всех этих синдромах на фоне повышенного уровня ПТГ в крови наблюдается гипокальциемия и гиперфофатемия.
Псевдогипопаратиреоз типа Ia (врожденная остеодистрофия Олбрайта) – обуславливается мутацией в белке Gs-α1 комплекса GNAS1. В результате данной мутации происходит нарушение нормального фосфатурического ответа почек на увеличение PTH секреции. В результате гиперфосфатемии возникает гипокальциемия. Ассоциированные аномалии включают: умственное отставание, кальцификацию базальных ганглий, укорочение пястных костей и костей плюсны, легкий гипотироидизм, другие эндокринные нарушения. Поскольку в почках экспрессируется только материнский вариант гена GNAS1, у пациентов с аномальным отцовским вариантом гена гиперфосфатемия , гипокальциемия и вторичный гиперпаратироидизм не наблюдаются.
Псевдогипопаратиреоз типа Ib – менее изучен. У таких пациентов отмечается гипокальциемия, гипрефосфатемия и вторичный гиперпаратироидизм, но аномалии, характерные для псевдогипопаратиреоза типа Ia не проявляются.
Псевдогипопаратиреоз II типа – редкая форма резистентности к ПТГ, в основе которой лежат наследственные нарушения метаболизма витамина Д. При проведении пробы с ПТГ отмечается усиление экскреции цАМФ с мочой, но концентрация фосфата в моче не повышается.
Дифференциальная диагностика типа гипопаратиреоза
|
Заболевание |
Показатель |
Уровень |
| Гипопаратиреоз после хирургического вмешательства | ПГ PO4 в сыворотке PO4 в моче Щелочная фосфатаза |
Низкий/нижняя граница нормы Нормальный/высокий Низкий Нормальный |
| Идиопатический гипопаратиреоз | ПГ PO4 в сыворотке PO4 в моче Щелочная фосфатаза |
Неопределяемый Высокий Низкий Нормальный |
| Псевдогипопаратиреоз тип Ia (Врожденная остеодистрофия Олдриджа) |
ПГ PO4 в сыворотке PO4 в моче Аномалии скелета |
Высокий Высокий Низкий даже после инъекции РТН Есть |
| Псевдогипопаратиреоз тип Ib |
ПГ PO4 в сыворотке PO4 в моче Аномалии скелета |
Высокий Высокий Низкий даже после инъекции РТН Отсутствуют |
| Псевдогипопаратиреоз тип II |
ПГ PO4 в сыворотке PO4 в моче Витамин D |
Высокий Высокий Низкий даже после инъекции РТН Нормальный/высокий |
| Дефицит витамина D | ПГ PO4 в сыворотке Щелочная фосфатаза 25(OH)D |
Высокий Низкий Высокий Низкий |
| Врожденный витамин D-зависимый рахит тип I (при наличии радиографических признаков рахита) | ПГ PO4 в сыворотке Щелочная фосфатаза 25(OH)D 1,25(OH)2D |
Высокий Низкий Высокий Нормальный Низкий |
| Врожденный витамин D-зависимый рахит тип II (при наличии радиографических признаков рахита) | ПГ PO4 в сыворотке Щелочная фосфатаза 25(OH)D 1,25(OH)2D |
Высокий Низкий Высокий Нормальный или высокий Нормальный или высокий |
Лабораторные критерии оценки эффективности лечения гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза
Лечение должно быть направлено на поддержание концентрации кальция в крови чуть ниже нормы (между 2,0-2,25 ммоль/л), что обычно предупреждает клинические проявления гипокальциемии и сопровождается минимальной гиперкальциурией. Подбор терапевтической дозы витамина Д следует проводить под контролем концентрации кальция в крови (не реже 2 раз в нед). После перехода на поддерживающую дозу, уровень кальция в крови и его суточное выведение с мочой определяют каждые 3-6 мес. Если выведение кальция с мочой превышает 250 мг/сут, дозу витамина Д необходимо снизить. Развитие гиперкальциемии служит показанием к отмене витамина Д и препаратов кальция до нормализации уровня кальция в крови; после этого их назначают в более низких дозах.
Лабораторные показатели при гипер- и гипопаратиреозе
|
Лабораторные показатели |
Гиперпаратиреоз |
Гипопаратиреоз |
| уровень кальция в крови |
↑ |
↓ |
| уровень фосфора в крови |
↓↓, менее 0,7 ммоль/л |
↑ |
| щелочная фосфатаза в крови |
↑, в 1,5-5,0 раз |
Н |
| кальций в моче |
↑ >10 ммоль/сут |
↓ |
| паратгормон в крови |
↑↑ в 2-20 раз |
↓ |
| кальцитонин в крови |
↑ |
↓ |
| кальцитриол в крови |
↑ |
↓ |
| остеокальцин в крови |
↑↑ в 5-20 раз |
Н |