Синдром внутрипеченочного холестаза характеризуется нарушением оттока желчи из печени (вследствие увеличения объема гепатоцита). Внепеченочный холестаз развивается при обтурации крупных желчных протоков.  Повышение активности в крови щелочной фосфатазы (ЩФ), γ-глутамилтрансферазы (ГГТ), лейцинаминопептидазы и 5′-нуклеотидазы – наиболее достоверные маркеры синдрома внутрипеченочного холестаза.
ГГТ (γ-глутамилтрансфераза) – мембранно-связанный фермент. Изменение активности имеет большое и многозначное диагностическое значение. По крайней мере 5-ти процессов служат причиной повышения активности фермента в сыворотке крови:

• Некроз печеночных клеток;
• Холестаз;
• Алкогольная интоксикация;
• Опухолевой рост в печени;
• Лекарственные повреждения печени.

Как “отсеивающий” тест и метод контроля за течением известного (уточнённого) процесса, исследование ГГТ буквально незаменимо по клиническому значению. Особенно чувствительна ГГТ к влиянию на печень длительного потребления алкоголя. Наиболее высокую активность ГГТ (в 5-30 раз) наблюдают при холестазе. Несколько меньшая активность регистрируется при первичных опухолях печени и метастазах в печень. Стойкое и длительно регистрируемое повышение активности ГГТ может быть единственным клинико-лабораторным признаком метастатического поражения печени.
Щелочная фосфатаза – мембранно-связанный фермент, активность которого часто повышается вследствие деструкции (некроза) гепатоцитов или холестаза. Повышение активности ЩФ при повреждении печени происходит вследствие ее высвобождения из гепатоцитов. В связи с этим активность ЩФ, в противоположность АЛТ, остается нормальной или незначительно увеличивается (так как увеличения ее синтеза при этом нет, а в кровь попадает только то небольшое количество ЩФ, которое уже имеется в гепатоцитах) при вирусном гепатите. Обструкция внепеченочных желчных протоков сопровождается резким увеличением активности ЩФ. У женщин принимающих противозачаточные препараты, содержащие эстроген и прогестерон, также может развиться холестатическая желтуха, с повышением активности ЩФ. Следует отметить, что при холестазе повышается активность обоих маркеров, ЩФ и ГГТ (очень чувствительный, но не специфичный для заболеваний печени фермент).
Учитывая, что ЩФ продуцируется остеобластами костей, повышение ее активности сопровождает рахит любой этиологии, болезнь Педжета, костные изменения, связанные с гиперпаратиреозом, остеогенную саркому, метастазы рака в кости, миеломную болезнь, поражение костей при лимфогранулематозе, а также процесс нормального созревания подростков.

Алгоритм проведения дифференциальной диагностики этиологии поражения печени по значениям активности ЩФ