В современной ревматологии, оверлап-синдром – это сочетание двух и более ревматических заболеваний, удовлетворяющих соответствующим диагностическим критериям, у одного больного. Перекрёстная форма (overlap syndrome) – сочетание клинических признаков ССД и одного или нескольких системных заболеваний соединительной ткани: ДМ/ПМ, РА, СКВ, БШ. Перекрестная форма ССД представляет собой сочетание ССД с другими системными заболеваниями, наиболее часто – с ПМ/ДМ и с РА. Она включена в российскую и ряд зарубежных классификаций ССД (Н.Г.Гусева, Е.С.Le Roy) и одновременно является типичным представителем оверлап-синдромов в ревматологии. Наиболее распространенными перекрестными (overlap) синдромами являются — сочетание ССД с признаками дерматомиозита и полимиозита, реже – ревматоидного артрита или системной красной волчанки.

Перекрестная форма ССД с ДМ/ПМ (пССД – ДМ/ПМ) по данным литературы, встречается от 10% до 37% случаев. пССД – ДМ/ПМ характеризуется наличием АNА (91%), аутоАТ к Scl-70 (36%), аутоАТ к Pm-Scl (80%). АутоАТ к Pm-Scl, будучи в 10-17% случаев ассоциированными с другими СЗСТ, являются высоко чувствительным маркером для оверлап ССД-ПМ и встречаются у большинства больных с данной клинической формой.
При сочетании ССД с ПМ/ДМ возможно обнаружение и других  аутоАТ, таких как U₅-RNP, реже– аутоАТ к Кu. Антисинтетазные, или аутоАТ к Jo-1 практически не встречаются при ССД и ее перекрестной форме с миозитом. Их наличие обычно связано с т.н. антисинтетазным синдромом с тяжелым течением миозита, интерстициальным фиброзом легких и артритом.
Иммуногенетическим маркером ССД-ПМ, по данным различных исследователей, является HLA-DR3, который обнаруживается у 75-100% больных. При увеличении быстроты прогрессирования заболевания, которое возникало иногда через годы от начала относительно спокойного развития болезни, в крови больных отмечается своеобразный перекрест ранее не выявлявшихся антител: аутоАТ к Pm-Scl с аутоАТ к ДНК, антицентромерных аутоантител к Ro/La. Данных о сочетании аутоАТ к Pm-Scl с миозитспецифическими – аутоАТ к Jo-1 или Mi-2- аутоантителами в литературе не встречается. Иммуногенетический анализ выявляет у пациентов с ССД-ПМ/ДМ – антиген DR B1*01.

Перекрестная форма ССД – РА характеризуется наличием АNА (96%) и аутоАТ к Scl-70 (28%), ACCP  (27%)  и  RF (72%). При наличии у больных ССД выра­женного полиартрита с диагностическими при­знаками РА (множественные эрозии и др.), когда имеются критерии обоих заболеваний, речь идет о перекрестной форме ССД-РА. Клинико-рен­тгенологическое сходство дополняется нередким обнаружением РФ, одна­ко чаще выявляются АNА и аутоАТ к Scl-70. Аутоантитела к циклическому цитруллинированному пептиду ACCP являются высокоспецифичным диагностическим маркером РА, так как более чем в 80% случаев обнаруживаются в сыворотке больных РА.
Иммуногенетическое исследование у всех пациентов с ССД-РА выявляет DR B1*01, DR4, DR53, DQA1*0301 и DQB1*04, что чаще ассоциируется с РА. У больных с ССД без РА – DR4 и DR53 выявлялись значительно реже .

Перекрестная форма ССД – синдром Шегрена  характеризуется наличием аутоАТ к Ro/SS-A и La/SS-B.